Eph受容体
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| Eph receptor ligand binding domain | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||
| 略号 | Ephrin_lbd | ||||||||
| Pfam | PF01404 | ||||||||
| InterPro | IPR016257 | ||||||||
| SCOP | 1nuk | ||||||||
| SUPERFAMILY | 1nuk | ||||||||
| CDD | cd10319 | ||||||||
| Membranome | 1202 | ||||||||
| |||||||||
サブクラス
Ephは配列類似性とリガンド結合親和性に基づいて2つのサブクラスEphAとEphBに分類される。EphAとEphBはそれぞれEPHA、EPHBではじまる名称の遺伝子座にコードされている。基本的にEphAはGPIアンカーで膜に結合したエフリンAに対して、EphBは膜貫通タンパク質であるエフリンBに対してそれぞれ親和性を有する[7]。動物で同定されている16種類のEphのうち、ヒトでは9種類のEphA（EphA1–8、EphA10）と5種類のEphB（EphB1–4、EphB6）が発現していることが知られている[8]。一般的には、特定のサブクラスのEphは対応するサブクラスのエフリンすべてに対して選択的に結合するが、異なるサブクラスのエフリンに対する交差結合性はほとんど見られない[9]。近年では、こうしたEph/エフリンのサブクラス内の特異性は、EphAとEphBが異なる結合機構を持つことに部分的には起因している可能性が提唱されている。一方で、サブクラス内の結合特異性には例外も存在し、エフリンB3はEphA4に結合して活性化し、エフリンA5はEphB2に結合して活性化することが示されている[10]。典型的にはEphA/エフリンA間相互作用はEphB/エフリンB間相互作用よりも親和性が高いが、それは部分的にはエフリンAの結合が「鍵と鍵穴」機構でありEphAのコンフォメーション変化はほとんど必要ないのに対し、EphBは「誘導適合」機構を用いるためにエフリンBの結合に際してEphBのコンフォメーション変化により多くのエネルギーが必要となるためである[11]。
動物で同定されている16種類のEphは次のとおりである。
- EPHA1、EPHA2、EPHA3、EPHA4、EPHA5、EPHA6、EPHA7、EPHA8、EPHA9、EPHA10
- EPHB1、EPHB2、EPHB3、EPHB4、EPHB5、EPHB6
活性化
Eph受容体の細胞外ドメインは高度に保存された球状のエフリンリガンド結合ドメイン、システインリッチ領域、そして2つのフィブロネクチンIII型ドメインからなる。Eph受容体の細胞質ドメインは、2つの保存されたチロシン残基を含む膜近傍領域、チロシンキナーゼドメイン、SAMドメイン、PDZ結合モチーフからなる[4][11]。エフリンリガンドがEph受容体の細胞外球状ドメインへ結合した後、膜近傍領域のチロシンとセリン残基がリン酸化され[12]、細胞内のチロシンキナーゼが活性型に変換されて下流のシグナル伝達カスケードの活性化や抑制が行われる[13]。EPHA2の結晶構造では、EPHA2の膜近傍領域のトランス自己リン酸化構造が観察されている[14]。
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「Eph受容体」の続きの解説一覧
- 1 Eph受容体とは
- 2 Eph受容体の概要
- 3 機能
- 4 発見と歴史
- Eph受容体のページへのリンク
