ジンクフィンガーヌクレアーゼ
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2023/03/12 04:11 UTC 版)
潜在的問題
オフターゲット切断
もしジンクフィンガードメインがターゲット配列への特異性が十分ではなかったり、ターゲット配列が目的のゲノム内では単一ではなかったとすると、オフターゲット (off-target) 切断が生じる可能性がある。このようなオフターゲット切断は修復機構の許容以上の二本鎖切断の発生につながり、結果として染色体再配置や細胞死にいたり得る。オフターゲット切断はドナーDNAのランダム挿入も促進し得る[13]。より特異性の高いジンクフィンガードメインの設計法と修飾FokI切断ドメイン両方の進歩によってオフターゲット切断の減少化において目覚しい発展を遂げている[16]。しかし、未だZFNのオフターゲット活性が大きな律速となっている[17]。したがって、特に治療応用には、ZFNによる遺伝子改変の特異性のさらなる改良が求められる。
免疫原性
ヒトの体内に導入した多くの外来タンパク質と同様に、治療物質やそれを発現する細胞には免疫応答の危険性が伴う。タンパク質を一過的にのみ発現させる必要があるが、その分効果が得られる時間も短くなってしまう[13]。
展望
植物や動物、昆虫ゲノムを正確に操作する能力によって基礎研究や農業、医療でさまざまな応用が考えられる。これまではZFNsを利用した内在遺伝子操作は、目的配列への十分な特異性を持つジンクフィンガードメインの作製の難しさから困難な課題であるとされてきた。ジンクフィンガードメインの設計法の改善や業者によるZFNsの提供によって、この技術が多くの研究者の手に広まりつつある。
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固有名詞の分類
有機金属化合物 |
シクロオクタジエンロジウムクロリドダイマー 水素化トリエトキシアルミニウムリチウム ジンクフィンガーヌクレアーゼ ジンクピリチオン ジエチル亜鉛 |
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