プロゲステロン受容体

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/12/11 15:05 UTC 版)

動物研究

発達

PRのノックアウトマウスでは、乳腺の小葉腺胞（英語版）の発達が著しく損なわれ^[18]、思春期には乳管の発達が遅れるが最終的に正常に成熟することが判明している^[19]^[20]。

行動

ネズミの周産期には、プロゲステロン受容体（PR）が中脳皮質ドーパミン経路（英語版）の腹側被蓋野（VTA）と内側前頭前野（mPFC）の両方で一過性に発現することが知られている。この時期のPRの活性は、VTAからmPFCへのドーパミン神経支配の発達に影響を与える。PR活性が変化すると、mPFCのドーパミン神経支配に変化が見られ、VTAのドーパミン合成の律速酵素であるチロシン水酸化酵素（TH）にも影響が現れる。この領域におけるTHの発現は、ドーパミン作動性活性の指標であり、ワーキングメモリー、注意、行動抑制、認知柔軟性など、中脳皮質ドーパミン経路を介した複雑な認知行動の正常かつ重要な発達に関与していると考えられる^[21]。

新生仔期のラットにRU 486などのPR拮抗薬を投与すると、PR免疫活性（PR-ir）と強く共発現するチロシン水酸化酵素免疫活性（TH-ir）細胞密度の低下が幼若期のラットの大脳皮質で見られることが研究により明らかにされている。その後、成体では、VTAにおけるTH-irの減少も示される。このTH-ir線維発現の変化は、新生児期のPR拮抗薬投与によるドーパミン作動性活性の変化の指標であり、その後、成体における行動抑制や衝動性を測定するタスクの成績や、認知の柔軟性を損なうことが示されている。PRノックアウトマウスにおいても、VTAにおけるドーパミン活性の低下により、同様の認知的柔軟性の障害が認められた^[21]。

逆に、中脳皮質ドーパミン経路が発達する周産期に、17α-ヒドロキシプロゲステロンカプロエートなどのPR作動薬をネズミに投与すると、mPFCへのドーパミン神経支配が増加する。その結果、TH-ir線維密度も増加する。このTH-ir線維とドーパミン作動性活性の増加は、後年、固執性が増して認知的柔軟性が損なわれることとも関連している^[22]。

これらの知見は、ネズミの初期発生におけるPRの発現が、その後の認知機能に影響を与えることを示唆している。さらに、中脳皮質ドーパミン神経経路の発達の重要な時期にPR活性のレベルが異常になると、その後の複雑な認知行動の形成に関わる特定の行動神経回路に大きな影響を与える可能性があるように思われる^[21]^[22]。

出典