パクリチニブとは？わかりやすく解説

パクリチニブ
臨床データ
別名	SB1518
投与経路	経口
ATCコード	None;
法的地位	開発中;
識別子
	IUPAC名 (16E)-11-[2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy]-14,19-dioxa-5,7,26-triazatetracyclo[19.3.1.12,6.18,12]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-decaene ;
PubChem; CID	46216796;
ChemSpider	28518965;
KEGG	D11768;
ChEMBL	ChEMBL2035187;
CompTox; Dashboard; (EPA)	DTXSID801045679 ;
化学的および物理的データ
化学式	C28H32N4O3
分子量	472.58 g/mol g·mol−1
3D model; (JSmol)	Interactive image;
	SMILES c1cc2cc(c1)-c3ccnc(n3)Nc4ccc(c(c4)COC/C=C/COC2)OCCN5CCCC5 ;
	InChI InChI=1S/C28H32N4O3/c1-2-13-32(12-1)14-17-35-27-9-8-25-19-24(27)21-34-16-4-3-15-33-20-22-6-5-7-23(18-22)26-10-11-29-28(30-25)31-26/h3-11,18-19H,1-2,12-17,20-21H2,(H,29,30,31)/b4-3+ ; Key:HWXVIOGONBBTBY-ONEGZZNKSA-N ;
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パクリチニブ (Pacritinib, INN^[1])は、骨髄線維症治療薬として開発が進められている環状ヤヌスキナーゼ阻害剤である。主にヤヌスキナーゼ2（JAK2）を阻害する。臨床第III相試験が2013年に行われた^[2]。

この薬はシンガポールのS*BIO Pte Ltd.によって発見された。JAK2阻害活性はJAK2野生型に対してIC₅₀=23 nM、JAK2 V617F変異に対してIC₅₀=19 nMであり、良い選択性を持っていた。JAK1にはIC₅₀=1280 nM、JAK3にはIC₅₀=520 nMであった^[3]^[4]。

この薬剤はCell Therapeutics, Inc. (CTI)とバクスターにより取得され、他のJAK阻害剤では血小板減少症をきたす骨髄線維症患者に向け開発が進められている^[5]。

参考資料

^ “International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN) List 104”. WHO Drug Information 24 (4): 386. (2010).
^ “JAK-Inhibitoren: Neue Wirkstoffe für viele Indikationen” (German). Pharmazeutische Zeitung (21). (2013).
^ William, A. D.; Lee, A. C. -H.; Blanchard, S. P.; Poulsen, A.; Teo, E. L.; Nagaraj, H.; Tan, E.; Chen, D. et al. (2011). “Discovery of the Macrocycle 11-(2-Pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-14,19-dioxa-5,7,26-triaza-tetracyclo[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-decaene (SB1518), a Potent Janus Kinase 2/Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (JAK2/FLT3) Inhibitor for the Treatment of Myelofibrosis and Lymphoma”. Journal of Medicinal Chemistry 54 (13): 4638–58. doi:10.1021/jm200326p. PMID 21604762.
^ Poulsen, A.; William, A.; Blanchard, S. P.; Lee, A.; Nagaraj, H.; Wang, H.; Teo, E.; Tan, E. et al. (2012). “Structure-based design of oxygen-linked macrocyclic kinase inhibitors: Discovery of SB1518 and SB1578, potent inhibitors of Janus kinase 2 (JAK2) and Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3)”. Journal of Computer-Aided Molecular Design 26 (4): 437–50. doi:10.1007/s10822-012-9572-z. PMID 22527961.
^ Baxter licenses cancer drug from CTI in $172m deal