タンパク質分解誘導キメラ分子
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2020/08/08 02:10 UTC 版)
タンパク質分解誘導キメラ分子(タンパクしつぶんかいゆうどうキメラぶんし、英: Proteolysis targeting chimera、略称: PROTAC)は、2つの活性領域とリンカーで構成されたヘテロ機能性低分子であり、特定の望ましくないタンパク質を除去することができる。PROTACは、従来の酵素阻害剤として作用するのではなく、選択的に細胞内タンパク質分解を誘導することで作用する。PROTACは2つの共有結合したタンパク質結合性の分子で構成されている。1つはE3ユビキチンリガーゼと結合することができ、もう1つは分解を目的とする標的タンパク質と結合する。E3リガーゼを標的タンパク質にリクルートすると、プロテアソームによる標的タンパク質のユビキチン化とその後の分解が行われる。PROTACは(標的タンパク質の酵素活性を阻害するのではなく)高い選択性で標的に結合するだけでよいので、現在、以前は効果のなかった阻害剤分子を次世代医薬品のためのPROTACとして再利用しようとする多くの試みが行われている[1]。
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- ^ Bondeson, Daniel P.; Crews, Craig M. (2017-01-06). “Targeted Protein Degradation by Small Molecules”. Annual Review of Pharmacology and Toxicology 57: 107–123. doi:10.1146/annurev-pharmtox-010715-103507. ISSN 0362-1642. PMC: 5586045. PMID 27732798 .
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