経口血糖降下薬
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2024/06/26 06:30 UTC 版)
SGLT2阻害薬
| 一般名 | 血中半減期（hr） | 作用時間（hr） | 一日の使用量（mg） |
|---|---|---|---|
| イプラグリフロジン | 11.71～14.97 | 50～100 | |
| ダパグリフロジン | 約8～12 | 5～10 | |
| ルセオグリフロジン | 8.96～11.2 | 2.5～5 | |
| トホグリフロジン | 5.40±0.622(SD) | 20 | |
| カナグリフロジン | 10.2～11.8 | 100 | |
| エンパグリフロジン | 9.88～11.7 | 10～25 |
ナトリウム/グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬は、腎臓の尿細管内腔に存在するNa+-ブドウ糖共輸送体（SGLT: sodium-dependent glucose transporter 2）を阻害する。通常、糸球体で濾過された原尿にはブドウ糖が血漿と同じ濃度含まれており、SGLT2はそのブドウ糖をナトリウムと共に尿細管細胞内に再吸収するので、尿糖閾値までブドウ糖が外に失われずに済む。SGLT2阻害薬は、尿糖を増やせば血糖が減るので、血糖が正常化すれば、膵でのインスリン分泌の負担が軽くなり、糖毒性が解除されるのではないかというコンセプトで開発された。
同様の蛋白（SGLT1）は小腸上皮粘膜細胞にもあり 腸管からの糖の吸収に携わっている。SGLT2阻害薬は、SGLT2に選択的に作用し、SGLT1に対する影響は軽微である。糖排泄により、グルカゴン濃度上昇と肝における内因性糖産生が起こり、ケトアシドーシスに繋がることがあることに注意が必要である[9][10]。2015年5月に米国食品医薬品局(FDA)は、SGLT2阻害薬によりケトアシドーシス（DKA）が発生した症例が集積している（2013年3月～2014年6月で20例）として警告を発した[11][12]。2022年3月には、手術後のケトアシドーシス発症リスクを軽減するため、上記のSGLT2阻害薬を手術の少なくとも3日前に休薬することを推奨している[13]。
それとは別に、本剤に共通する可能性のある副作用として皮疹・紅斑が挙げられている。この系統の薬剤はその作用機序から高度または末期の腎障害患者での有効性は期待できない。他、SGLT2阻害薬が糖尿病新薬として、2014年から相次ぎ発売されるようになったが、服用していた患者2人が死亡していたことが2014年10月に判明している。これらの患者は利尿薬と併用していた[14]。
日本糖尿病学会は『SGLT2阻害薬の適正使用に関するRecommendation』を2014年6月に作成しており、臨床報告の蓄積に伴い、改訂を重ねている。その中では、低血糖・脱水・ケトアシドーシス・薬疹・尿路感染症への注意が具体的に記載されている[15]。
注釈
- ^ 英国で実施された大規模臨床試験の一つ。
出典
- ^ Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y et al. (2014-06-26). “Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibiting mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase.”. Nature 510 (7506): 542-546. doi:10.1038/nature13270. PMID 24847880 2015年9月21日閲覧。.
- ^ a b イヤーノート 2015: 内科・外科編 メディック・メディア D106 ISBN 978-4896325102
- ^ “9つのDPP-4阻害薬、結合様式の違いに迫る！”. 日経DI (2016年3月8日). 2016年4月3日閲覧。
- ^ Yagi S, Aihara K, Akaike M, et al. (2015-08). “Predictive Factors for Efficacy of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus.”. Diabetes Metab J. 39 (4): 342-7. doi:10.4093/dmj.2015.39.4.342. PMID 26301197.
- ^ “DPP-4阻害薬で重篤な関節痛の可能性，米FDAが安全性情報”. MTPro (2015年8月31日). 2015年9月12日閲覧。
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- ^ 今滿 仁美 (2020年2月8日). “経口GLP-1薬に期待集まる一方、高価との声も”. 日経メディカル (日経BP) 2021年11月24日閲覧。
- ^ “5剤目のSGLT2阻害薬が間もなく登場，安全性に関する最新情報も解説”. メディカルトリビューン. 2014年8月30日閲覧。
- ^ “SGLT2阻害薬の安全性”. 日経メディカル. 2015年6月3日閲覧。
- ^ “FDA Drug Safety Podcast: FDA warns that SGLT2 inhibitors for diabetes may result in a serious condition of too much acid in the blood”. FDA (2015年5月21日). 2015年6月3日閲覧。
- ^ “FDAがSGLT2阻害薬によるケトアシドーシスに警告”. CareNet (2015年6月2日). 2015年6月3日閲覧。
- ^ Research, Center for Drug Evaluation and (2022-03-15). “FDA revises labels of SGLT2 inhibitors for diabetes to include warnings about too much acid in the blood and serious urinary tract infections” (英語). FDA.
- ^ 糖尿病新薬、使用の患者２人死亡…利尿薬を併用 読売新聞 2014年10月11日
- ^ “SGLT2阻害薬の適正使用に関するRecommendation” (PDF). 日本糖尿病学会 (2016年5月12日). 2016年5月18日閲覧。
- ^ 北村 正樹 (2021年8月20日). “ミトコンドリア機能を改善する新機序の糖尿病治療薬”. 日経メディカル (日経BP) 2021年11月20日閲覧。
- ^ “新クラスの糖尿病治療薬「イメグリミン」がヒト膵β細胞を保護 小胞体ストレスを調節 β細胞の新たな保護メカニズムを解明”. 糖尿病リソースガイド. 2021年11月20日閲覧。
- ^ Palmer, Suetonia C.; Mavridis, Dimitris; Nicolucci, Antonio; et al. (2016). “Comparison of Clinical Outcomes and Adverse Events Associated With Glucose-Lowering Drugs in Patients With Type 2 Diabetes”. JAMA 316 (3): 313. doi:10.1001/jama.2016.9400. PMID 27434443.
- ^ イヤーノート 2015: 内科・外科編 メディック・メディア D172 ISBN 978-4896325102
- ^ サプリメント類の使用状況とその問題点 —糖尿病患者を対象にした多施設調査— 医薬品情報学 Vol.11 (2009) No.3 P168-172
- ^ http://lexpharma.com/pipeline/lx4211.html
- ^ “特集 次世代糖尿病治療薬”. New Current 19 (15): 2-13. (2008-07-01) 2015年5月3日閲覧。.
- ^ 今滿 仁美 (2021年7月20日). “GLP-1とGIPの共作動薬、第3相試験の結果は？”. 日経メディカル (日経BP) 2021年11月18日閲覧。
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