Roflumilastとは？わかりやすく解説

ロフルミラスト
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 3-(cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-4-(difluoromethoxy)benzamide
臨床データ
販売名	Daxas, Daliresp
Drugs.com	患者向け情報(英語); Consumer Drug Information
MedlinePlus	a611034
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: B3; US: C; ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4); CA: ℞-only; UK: 処方箋のみ (POM); US: ℞-only;
投与方法	Oral
薬物動態データ
生物学的利用能	79%
血漿タンパク結合	99%
代謝	Hepatic via CYP1A2 & CYP3A4
半減期	17 hours (30 hours [active metabolite])
排泄	Urine (70%)
識別
CAS番号;	162401-32-3
ATCコード	R03DX07 (WHO)
PubChem	CID: 449193
ChemSpider	395793
UNII	0P6C6ZOP5U
ChEBI	CHEBI:47657en:Template:ebicite
ChEMBL	CHEMBL193240en:Template:ebicite
化学的データ
化学式	C17H14Cl2F2N2O3
分子量	403.207 g/mol
	SMILES C1CC1COC2=C(C=CC(=C2)C(=O)NC3=C(C=NC=C3Cl)Cl)OC(F)F ;
	InChI InChI=1S/C17H14Cl2F2N2O3/c18-11-6-22-7-12(19)15(11)23-16(24)10-3-4-13(26-17(20)21)14(5-10)25-8-9-1-2-9/h3-7,9,17H,1-2,8H2,(H,22,23,24) ; Key:MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N ;

ロフルミラスト（Roflumilast）は経口の選択的長時間型ホスホジエステラーゼ4阻害薬（英語版）の一つである。抗炎症作用を有し、COPDにおける肺の炎症を治療する^[5]^[6]^[7]^[8]。

2010年6月、EUで慢性気管支炎に係る重症COPDについて承認され^[9]、2011年3月、米国でCOPD増悪の軽減について承認された^[10]。日本では2017年8月現在、未承認である。

効能・効果

臨床使用の一番の目的は、重症COPDにおける急性増悪（肺発作）の予防である^[1]^[2]^[3]^[4]。

副作用

1〜10%の患者に発現する一般的な副作用は、下記の通りである^[1]^[2]^[3]^[4]^[11]。

下痢
体重減少
嘔気
頭痛
不眠
食欲不振
腹痛
鼻炎
副鼻腔炎
尿路感染
抑うつ

臨床試験

2015年2月に報告された偽薬対照無作為化比較試験（REACT試験）^[12]の結果、吸入ステロイド（ICS）と長時間作動性β刺激薬（LABA）（ならびに長時間作用型抗コリン薬（LAMA））を使用している患者での中等症〜重症のCOPD増悪の年間発生回数は、ロフルミラスト群で0.805回/年、プラセボ群で0.927回/年であったが、有意差は付かなかった（P=0.0529）。しかし負の二項モデルを用いて両群の重症増悪の頻度を評価したところ、ロフルミラスト群の方が重症増悪が有意に少なく（P=0.0175）、増悪による入院についても有意差がついた（P=0.0209）^[13]。従来より懸念されている下痢の副作用はロフルミラスト群10%、偽薬群4%であった^[14]。

出典

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g “DALIRESP (roflumilast) tablet [Forest Laboratories, Inc.] (PDF)”. DailyMed. Forest Laboratories, Inc. (2013年8月). 2013年11月18日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g “DAXAS 500 micrograms film-coated tablets”. electronic Medicines Compendium. Takeda UK Ltd (2013年9月9日). 2013年11月18日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g “Daliresp : EPAR - Product Information (PDF)”. European Medicines Agency. Takeda GmbH (2013年9月26日). 2013年11月18日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g “roflumilast (Rx) - Daliresp”. Medscape Reference. WebMD. 2013年11月18日閲覧。
^ Boswell-Smith, V; Spina, D (2007). “PDE4 inhibitors as potential therapeutic agents in the treatment of COPD-focus on roflumilast”. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease（英語版） 2 (2): 121–9. ISSN 1178-2005. PMC 2695611. PMID 18044684.
^ Herbert, C; Hettiaratchi, A; Webb, DC; Thomas, PS; Foster, PS; Kumar, RK (May 2008). “Suppression of cytokine expression by roflumilast and dexamethasone in a model of chronic asthma”. Clinical & Experimental Allergy（英語版） 38 (5): 847–56. doi:10.1111/j.1365-2222.2008.02950.x. ISSN 1365-2222. PMID 18307529.
^ Hohlfeld, JM; Schoenfeld, K; Lavae-Mokhtari, M; Schaumann, F; Mueller, M; Bredenbroeker, D; Krug, N; Hermann, R (August 2008). “Roflumilast attenuates pulmonary inflammation upon segmental endotoxin challenge in healthy subjects: a randomized placebo-controlled trial”. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics（英語版） 21 (4): 616–23. doi:10.1016/j.pupt.2008.02.002. ISSN 1094-5539. PMID 18374614.
^ Field, SK (May 2008). “Roflumilast: an oral, once-daily selective PDE-4 inhibitor for the management of COPD and asthma”. Expert Opinion on Investigational Drugs（英語版） 17 (5): 811–8. doi:10.1517/13543784.17.5.811. ISSN 1354-3784. PMID 18447606.
^ "Nycomed's Anti-Inflammatory Gains Approval in EU for COPD"
^ “FDA approves new drug to treat chronic obstructive pulmonary disease” (プレスリリース), U.S. Food and Drug Administration (FDA), (2011年3月1日)
^ Spina, D (October 2008). “PDE4 inhibitors: current status”. British Journal of Pharmacology（英語版） 155 (3): 308–15. doi:10.1038/bjp.2008.307. ISSN 1476-5381. PMC 2567892. PMID 18660825.
^ “Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial” (2015年2月12日). doi:10.1016/S0140-6736(14)62410-7. 2015年3月4日閲覧。
^ “経口薬ロフルミラスト、重症COPDの増悪を抑制”. 日経メディカル (2015年3月3日). 2015年3月4日閲覧。
^ “REACT試験：ロフルミラストが使用できるようになったら、痩せ型のCOPD患者には注意が必要”. ケアネット (2015年3月4日). 2015年3月4日閲覧。

[DM-1] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g “DALIRESP (roflumilast) tablet [Forest Laboratories, Inc.] (PDF)”. DailyMed. Forest Laboratories, Inc. (2013年8月). 2013年11月18日閲覧。

[EMC-2] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g “DAXAS 500 micrograms film-coated tablets”. electronic Medicines Compendium. Takeda UK Ltd (2013年9月9日). 2013年11月18日閲覧。

[EMA-3] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g “Daliresp : EPAR - Product Information (PDF)”. European Medicines Agency. Takeda GmbH (2013年9月26日). 2013年11月18日閲覧。

[MSR-4] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g “roflumilast (Rx) - Daliresp”. Medscape Reference. WebMD. 2013年11月18日閲覧。

[pmid18044684-5] Boswell-Smith, V; Spina, D (2007). “PDE4 inhibitors as potential therapeutic agents in the treatment of COPD-focus on roflumilast”. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease（英語版） 2 (2): 121–9. ISSN 1178-2005. PMC 2695611. PMID 18044684.

[pmid18307529-6] Herbert, C; Hettiaratchi, A; Webb, DC; Thomas, PS; Foster, PS; Kumar, RK (May 2008). “Suppression of cytokine expression by roflumilast and dexamethasone in a model of chronic asthma”. Clinical & Experimental Allergy（英語版） 38 (5): 847–56. doi:10.1111/j.1365-2222.2008.02950.x. ISSN 1365-2222. PMID 18307529.

[pmid18374614-7] Hohlfeld, JM; Schoenfeld, K; Lavae-Mokhtari, M; Schaumann, F; Mueller, M; Bredenbroeker, D; Krug, N; Hermann, R (August 2008). “Roflumilast attenuates pulmonary inflammation upon segmental endotoxin challenge in healthy subjects: a randomized placebo-controlled trial”. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics（英語版） 21 (4): 616–23. doi:10.1016/j.pupt.2008.02.002. ISSN 1094-5539. PMID 18374614.

[pmid18447606-8] Field, SK (May 2008). “Roflumilast: an oral, once-daily selective PDE-4 inhibitor for the management of COPD and asthma”. Expert Opinion on Investigational Drugs（英語版） 17 (5): 811–8. doi:10.1517/13543784.17.5.811. ISSN 1354-3784. PMID 18447606.

[9] "Nycomed's Anti-Inflammatory Gains Approval in EU for COPD"

[10] “FDA approves new drug to treat chronic obstructive pulmonary disease” (プレスリリース), U.S. Food and Drug Administration (FDA), (2011年3月1日)

[pmid18660825-11] Spina, D (October 2008). “PDE4 inhibitors: current status”. British Journal of Pharmacology（英語版） 155 (3): 308–15. doi:10.1038/bjp.2008.307. ISSN 1476-5381. PMC 2567892. PMID 18660825.

[12] “Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial” (2015年2月12日). doi:10.1016/S0140-6736(14)62410-7. 2015年3月4日閲覧。

[13] “経口薬ロフルミラスト、重症COPDの増悪を抑制”. 日経メディカル (2015年3月3日). 2015年3月4日閲覧。

[14] “REACT試験：ロフルミラストが使用できるようになったら、痩せ型のCOPD患者には注意が必要”. ケアネット (2015年3月4日). 2015年3月4日閲覧。

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[13]

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分子式：	C₁₇H₁₄Cl₂F₂N₂O₃
その他の名称：	N-(3,5-Dichloro-4-pyridyl)-3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)benzamide、ロフルミラスト、Roflumilast
体系名：	N-(3,5-ジクロロ-4-ピリジル)-3-(シクロプロピルメトキシ)-4-(ジフルオロメトキシ)ベンズアミド

Roflumilastとは？わかりやすく解説

ロフルミラスト

ロフルミラスト

目次

効能・効果

副作用

臨床試験

出典

「Roflumilast」の関連用語

IUPAC命名法による物質名


IUPAC名 3-(cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-4-(difluoromethoxy)benzamide
臨床データ
販売名	Daxas, Daliresp
Drugs.com	患者向け情報(英語) Consumer Drug Information
MedlinePlus	a611034
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: B3 US: C
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) CA: ℞-only UK: 処方箋のみ (POM) US: ℞-only
投与方法	Oral
薬物動態データ
生物学的利用能	79%^[1]^[2]^[3]^[4]
血漿タンパク結合	99%^[1]^[2]^[3]^[4]
代謝	Hepatic via CYP1A2 & CYP3A4^[1]^[2]^[3]^[4]
半減期	17 hours (30 hours [active metabolite])^[1]^[2]^[3]^[4]
排泄	Urine (70%)^[1]^[2]^[3]^[4]
識別
CAS番号	162401-32-3
ATCコード	R03DX07 (WHO)
PubChem	CID: 449193
ChemSpider	395793
UNII	0P6C6ZOP5U
ChEBI	CHEBI:47657en:Template:ebicite
ChEMBL	CHEMBL193240en:Template:ebicite
化学的データ
化学式	C₁₇H₁₄Cl₂F₂N₂O₃
分子量	403.207 g/mol
SMILES C1CC1COC2=C(C=CC(=C2)C(=O)NC3=C(C=NC=C3Cl)Cl)OC(F)F
InChI InChI=1S/C17H14Cl2F2N2O3/c18-11-6-22-7-12(19)15(11)23-16(24)10-3-4-13(26-17(20)21)14(5-10)25-8-9-1-2-9/h3-7,9,17H,1-2,8H2,(H,22,23,24) Key:MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N


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