BCL3とは？わかりやすく解説

BCL3
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PDBのIDコード一覧
	1K1A, 1K1B
識別子
記号	BCL3, BCL4, D19S37, B-cell CLL/lymphoma 3, B cell CLL/lymphoma 3, transcription coactivator, BCL3 transcription coactivator
外部ID	OMIM: 109560 MGI: 88140 HomoloGene: 81738 GeneCards: BCL3
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	19番染色体 (ヒト)
終点	44,760,044 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	7番染色体 (マウス)
終点	19,556,695 bp
RNA発現パターン
	; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• DNA結合; • protein-macromolecule adaptor activity; • DNA-binding transcription factor activity; • 転写因子結合; • 血漿タンパク結合;
細胞の構成要素	• 細胞質; • Bcl3-Bcl10 complex; • 核質; • perinuclear region of cytoplasm; • Bcl3/NF-kappaB2 complex; • 細胞核; • 細胞質基質; • 細胞膜; • midbody; • 細胞内膜で囲まれた細胞小器官; • 高分子複合体;
生物学的プロセス	• regulation of apoptotic process; • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator; • regulation of DNA binding; • regulation of transcription, DNA-templated; • T-helper 2 cell differentiation; • antimicrobial humoral response; • germinal center formation; • response to virus; • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator; • extracellular matrix organization; • positive regulation of interferon-gamma production; • negative regulation of apoptotic process; • 脾臓発生; • marginal zone B cell differentiation; • positive regulation of translation; • transcription, DNA-templated; • DNA損傷刺激に対する細胞応答; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • humoral immune response mediated by circulating immunoglobulin; • follicular dendritic cell differentiation; • defense response to bacterium; • T-helper 1 type immune response; • negative regulation of transcription, DNA-templated; • I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; • response to UV-C; • maintenance of protein location in nucleus; • positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • defense response to protozoan; • negative regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT; • regulation of NIK/NF-kappaB signaling;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	602
	12051
	ENSG00000069399
	ENSMUSG00000053175
	P20749
	Q9Z2F6
	NM_005178
	NM_033601
	NP_005169
	NP_291079
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

BCL3（B-cell lymphoma 3-encoded protein）は、ヒトではBCL3遺伝子によってコードされているタンパク質である^[5]^[6]。

BCL3遺伝子はがん原遺伝子候補である。この遺伝子は、B細胞リンパ腫の一部症例において免疫グロブリンのα鎖をコードする遺伝子座へ転座していることから同定された。この遺伝子にコードされているBCL3タンパク質は7個のアンキリンリピート（英語版）を含み、その構造はIκB（英語版）タンパク質にみられるものと最も密接に関連している。BCL3は転写コアクチベーターとして機能し、NF-κBホモ二量体との結合を介して活性化作用を示す。BCL3遺伝子の発現はNF-κBによって誘導され、NF-κBのp50（英語版）サブユニットの核内局在を制御する自己調節ループの一部を構成している^[7]。

BCL2、BCL6、BCL7A（英語版）、BCL9やBCL10と同様に、リンパ腫において臨床的に重要である。

相互作用

BCL3は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

臨床的意義

BCL3遺伝子の遺伝的多様性は、遅発性アルツハイマー病（LOAD）や慢性リンパ性白血病と関連している。アルツハイマー病患者の神経へのアミロイドβの蓄積はNF-κBの活性化を引き起こし、BCL3の発現が誘導される^[16]。BCL3の発現上昇はLOAD患者の脳で観察されている^[17]。

ErbB2陽性乳がんモデルにおいて、BCL3は原発腫瘍の成長や乳腺の正常機能に影響を及ぼすことなく、転移を促進することが示されている^[18]。その後の研究では、他の固形腫瘍においてもBCL3が腫瘍のプログレッションを促進する役割を果たしていることが発見されている。がん特性の促進にBCL3が果たす役割は進行大腸がんで最も広く報告されており、BCL3の発現は大腸がん症例の30%以上でアップレギュレーションされ、予後不良と関連している。大腸がんモデルでは、BCL3発現の上昇はAKTシグナル伝達を活性化し^[19]、β-カテニンシグナルを亢進することでがん幹細胞表現型を駆動し^[20]、炎症性サイトカインに対するCOX-2を介した応答を駆動し^[21]、そして大腸がん細胞をDNA損傷から保護する^[22]ことが報告されている。こうした大腸がんの発生過程においてBCL3が果たす、複数のがん特性を促進する役割について総説が発表されている^[23]。

がん細胞の他のシグナル伝達経路もBCL3によって調節されていることが示されている。BCL3は未知の機構によってSMAD3タンパク質の安定化をもたらし^[24]、またSTAT3の転写調節を行う^[25]^[26]。

がん治療における役割

BCL3は治療に対するがん細胞の応答にも影響を及ぼす。BCL3は、神経膠腫においてアルキル化剤による化学療法に対する抵抗性^[27]、そして大腸がんにおいては放射線療法を含むDNA損傷に対する抵抗性を高め^[22]、卵巣がん細胞においては免疫チェックポイント（英語版）制御因子であるPD-L1の発現を調節している^[28]。

抗転移活性を示すBCL3阻害低分子は、BCL3とその結合パートナーであるp50とのタンパク質間相互作用面を標的として行われた、計算機による薬剤設計とスクリーニングを通じて初めて発見された^[29]。バーチャルスクリーニングでヒットした化合物は乳がんのin vitro細胞モデルにおいて、細胞内での強力なBCL3阻害活性を示し、NF-κBシグナル伝達、コロニー形成能、遊走能の低下を引き起こした。またin vivoでも浸潤性乳がんモデルにおいて、腫瘍成長の阻害と抗転移活性が観察され、一方明らかな全身毒性はみられなかった。TNA Therapeuticsは、経口投与可能なBCL3阻害薬であるTNAT-101の開発を行っている^[30]。

出典

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外部リンク

FactorBook BCL3
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分子式：	BCl₃
その他の名称：	Boron trichloride、三塩化ほう素、Trichloroboron、Trichloroborane
体系名：	トリクロロほう素、ほう素トリクロリド、トリクロロボラン

BCL3とは？わかりやすく解説

トリクロロボラン

BCL3

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