医薬品情報
| 総称名 | ワンデュロ |
|---|---|
| 一般名 | フェンタニル |
| 欧文一般名 | fentanyl |
| 製剤名 | フェンタニル経皮吸収型製剤 |
| 薬効分類名 | 経皮吸収型 持続性疼痛治療剤 |
| 薬効分類番号 | 8219 |
| ATCコード | N02AB03 |
| KEGG DRUG |
D00320
フェンタニル
|
| KEGG DGROUP |
DG00791
フェンタニル
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年2月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ワンデュロパッチ0.84mg | OneDuro Patch | ヤンセンファーマ | 8219700T1026 | 463.9円／枚 | 劇薬, 麻薬, 処方箋医薬品※ |
| ワンデュロパッチ1.7mg | OneDuro Patch | ヤンセンファーマ | 8219700T2022 | 882.6円／枚 | 劇薬, 麻薬, 処方箋医薬品※ |
| ワンデュロパッチ3.4mg | OneDuro Patch | ヤンセンファーマ | 8219700T3029 | 1672.8円／枚 | 劇薬, 麻薬, 処方箋医薬品※ |
| ワンデュロパッチ5mg | OneDuro Patch | ヤンセンファーマ | 8219700T4025 | 2235.6円／枚 | 劇薬, 麻薬, 処方箋医薬品※ |
| ワンデュロパッチ6.7mg | OneDuro Patch | ヤンセンファーマ | 8219700T5021 | 3153.7円／枚 | 劇薬, 麻薬, 処方箋医薬品※ |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤の成分に対し過敏症のある患者
2.2 ナルメフェン塩酸塩水和物を投与中の患者又は投与中止後1週間以内の患者［10.1参照］
4. 効能または効果
非オピオイド鎮痛剤及び弱オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記における鎮痛（ただし、他のオピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する場合に限る。）
○中等度から高度の疼痛を伴う各種癌
○中等度から高度の慢性疼痛
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤は、他のオピオイド鎮痛剤が一定期間投与され、忍容性が確認された患者で、かつオピオイド鎮痛剤の継続的な投与を必要とするがん疼痛及び慢性疼痛の管理にのみ使用すること。
5.2 慢性疼痛の原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。
6. 用法及び用量
本剤は、オピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する。
通常、成人に対し胸部、腹部、上腕部、大腿部等に貼付し、1日（約24時間）毎に貼り替えて使用する。
初回貼付用量は本剤投与前に使用していたオピオイド鎮痛剤の用法・用量を勘案して、0.84mg、1.7mg、3.4mg、5mgのいずれかの用量を選択する。
その後の貼付用量は患者の症状や状態により適宜増減する。
通常、成人に対し胸部、腹部、上腕部、大腿部等に貼付し、1日（約24時間）毎に貼り替えて使用する。
初回貼付用量は本剤投与前に使用していたオピオイド鎮痛剤の用法・用量を勘案して、0.84mg、1.7mg、3.4mg、5mgのいずれかの用量を選択する。
その後の貼付用量は患者の症状や状態により適宜増減する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 初回貼付用量
初回貼付用量として、本剤6.7mgは推奨されない（初回貼付用量として5mgを超える使用経験はない）。
初回貼付用量を選択する下記換算表は、経口モルヒネ量90mg/日（坐剤の場合45mg/日）、経口オキシコドン量60mg/日、経口コデイン量270mg/日以上、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠（6〜8錠）、フェンタニル経皮吸収型製剤（3日貼付型製剤）4.2mg（25μg/hr；フェンタニル0.6mg/日）に対して本剤1.7mgへ切り替えるものとして設定している。
なお、初回貼付用量は換算表に基づく適切な用量を選択し、過量投与にならないよう注意すること。
初回貼付用量を選択する下記換算表は、経口モルヒネ量90mg/日（坐剤の場合45mg/日）、経口オキシコドン量60mg/日、経口コデイン量270mg/日以上、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠（6〜8錠）、フェンタニル経皮吸収型製剤（3日貼付型製剤）4.2mg（25μg/hr；フェンタニル0.6mg/日）に対して本剤1.7mgへ切り替えるものとして設定している。
なお、初回貼付用量は換算表に基づく適切な用量を選択し、過量投与にならないよう注意すること。
| 本剤貼付用量 | 0.84mg | 1.7mg | 3.4mg | 5mg |
| 定常状態における推定平均吸収量a）（mg/日） | 0.3 | 0.6 | 1.2 | 1.8 |
| モルヒネ経口剤（mg/日） | ＜45 | 45〜134 | 135〜224 | 225〜314 |
| モルヒネ坐剤（mg/日） | ＜30 | 30〜69 | 70〜112 | 113〜157 |
| オキシコドン経口剤（mg/日） | ＜30 | 30〜89 | 90〜149 | 150〜209 |
| フェンタニル経皮吸収型製剤 （3日貼付型製剤；貼付用量mg） ［定常状態における推定平均吸収量（mg/日）］ | 2.1 ［0.3］ | 4.2 ［0.6］ | 8.4 ［1.2］ | 12.6 ［1.8］ |
| 本剤貼付用量 | 0.84mg | 1.7mg | 3.4mg | 5mg |
| 定常状態における推定平均吸収量a）（mg/日） | 0.3 | 0.6 | 1.2 | 1.8 |
| モルヒネ経口剤（mg/日） | ＜45 | 45〜134 | 135〜224 | 225〜314 |
| コデイン経口剤（mg/日） | ＜270 | 270〜 | - | - |
| トラマドール/アセトアミノフェン配合錠b）（錠/日）［トラマドール塩酸塩の用量（mg）］ | 4〜5 ［150〜187.5］ | 6〜8 ［225〜300］ | - | - |
| フェンタニル経皮吸収型製剤 （3日貼付型製剤；貼付用量mg） ［定常状態における推定平均吸収量（mg/日）］ | 2.1 ［0.3］ | 4.2 ［0.6］ | 8.4 ［1.2］ | 12.6 ［1.8］ |
a）本剤6.7mgは、初回貼付用量としては推奨されないが、定常状態における推定平均吸収量は2.4mg/日に相当する。
b）1錠中トラマドール塩酸塩37.5mg及びアセトアミノフェン325mgを含有する。
7.2 初回貼付時
本剤初回貼付後少なくとも2日間は増量を行わないこと。本剤の血中濃度が定常状態に達するには時間を要することから、この時点での増量は過量投与となる可能性がある［16.1.1-16.1.3参照］。
他のオピオイド鎮痛剤から本剤に初めて切り替えた場合、フェンタニルの血中濃度が徐々に上昇するため、鎮痛効果が得られるまで時間を要する。そのため、下記の「使用方法例」を参考に、切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤の投与を行うことが望ましい。
他のオピオイド鎮痛剤から本剤に初めて切り替えた場合、フェンタニルの血中濃度が徐々に上昇するため、鎮痛効果が得られるまで時間を要する。そのため、下記の「使用方法例」を参考に、切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤の投与を行うことが望ましい。
| 使用していたオピオイド鎮痛剤注）の投与回数 | オピオイド鎮痛剤の使用方法例 |
| 1日1回投与 | 投与12時間後に本剤の貼付を開始する。 |
| 1日2〜3回投与 | 本剤の貼付開始と同時に1回量を投与する。 |
| 1日4〜6回投与 | 本剤の貼付開始と同時及び4〜6時間後に1回量を投与する。 |
患者により上記表の「使用方法例」では、十分な鎮痛効果が得られない場合がある。患者の状態を観察し、本剤の鎮痛効果が得られるまで、適時オピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）により鎮痛をはかること。1回の追加投与量として、本剤の切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤が経口剤又は坐剤の場合は1日投与量の1/6量を目安として投与すること。この場合、速効性のオピオイド鎮痛剤を使用することが望ましい。
7.3 用量調整と維持
7.3.1 疼痛増強時における処置
本剤貼付中に痛みが増強した場合や疼痛が管理されている患者で突出痛（一時的にあらわれる強い痛み）が発現した場合には、直ちにオピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）により鎮痛をはかること。1回の追加投与量として、本剤の切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤が経口剤又は坐剤の場合は1日投与量の1/6量を、注射剤の場合は1/12量を目安として投与すること。この場合、速効性のオピオイド鎮痛剤を使用することが望ましい。
7.3.2 増量
本剤初回貼付後及び増量後少なくとも2日間は増量を行わないこと。連日の増量を行うことによって呼吸抑制が発現することがある。
鎮痛効果が得られるまで各患者毎に用量調整を行うこと。鎮痛効果が十分得られない場合は、追加投与（レスキュー）されたオピオイド鎮痛剤の1日投与量及び疼痛程度を考慮し、0.84mgから1.7mgへの増量の場合を除き、貼付用量の25〜50％を目安として貼り替え時に増量する。
なお、本剤の1回の貼付用量が20.1mgを超える場合は、他の方法を考慮すること。
鎮痛効果が得られるまで各患者毎に用量調整を行うこと。鎮痛効果が十分得られない場合は、追加投与（レスキュー）されたオピオイド鎮痛剤の1日投与量及び疼痛程度を考慮し、0.84mgから1.7mgへの増量の場合を除き、貼付用量の25〜50％を目安として貼り替え時に増量する。
なお、本剤の1回の貼付用量が20.1mgを超える場合は、他の方法を考慮すること。
7.3.3 減量
連用中における急激な減量は、退薬症候があらわれることがあるので行わないこと。副作用等により減量する場合は、十分に観察を行いながら慎重に減量すること。
7.3.4 投与の継続
慢性疼痛患者において、本剤投与開始後4週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討すること。また、定期的に症状及び効果を確認し、投与の継続の必要性について検討すること。
7.4 投与の中止
7.4.1 本剤の投与を必要としなくなった場合には、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。
7.4.2 本剤の投与を中止し、他のオピオイド鎮痛剤に変更する場合は、本剤剥離後の血中フェンタニル濃度が50％に減少するのに17時間以上かかることから、他のオピオイド鎮痛剤の投与は低用量から開始し、患者の状態を観察しながら適切な鎮痛効果が得られるまで漸増すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤を中等度から高度のがん疼痛又は慢性疼痛以外の管理に使用しないこと。
8.2 本剤の使用開始にあたっては、主な副作用、具体的な使用方法、使用時の注意点、保管方法等を患者等に対して十分に説明し、理解を得た上で使用を開始すること。特に呼吸抑制、意識障害等の症状がみられた場合には速やかに主治医に連絡するよう指導すること。また、本剤使用中に本剤が他者に付着しないよう患者等に指導すること。［14.1.3、14.1.6、14.2.1-14.2.9、14.3.1-14.3.3参照］
8.3 重篤な呼吸抑制が認められた場合には、本剤を剥離し、呼吸管理を行う。呼吸抑制に対しては麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が有効であるが、麻薬拮抗剤の作用持続時間は本剤より短いので、観察を十分に行い麻薬拮抗剤の繰り返し投与を考慮すること。［11.1.2参照］
8.4 他のオピオイド鎮痛剤から本剤への切り替え直後に、悪心、嘔吐、傾眠、浮動性めまい等の副作用が多く認められることがあるため、切り替え時には観察を十分に行い、慎重に投与すること。なお、これらの副作用は経時的に減少する傾向がみられる。
8.5 他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替えた場合には、患者によっては、あくび、悪心、嘔吐、下痢、不安、振戦、悪寒等の退薬症候があらわれることがあるので、患者の状態を観察しながら必要に応じ適切な処置を行うこと。［11.1.1参照］
8.6 本剤を増量する場合には、副作用に十分注意すること。
8.7 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。また、乱用や誤用により過量投与や死亡に至る可能性があるので、これらを防止するため観察を十分行うこと。［9.1.6、11.1.1参照］
8.8 連用中における投与量の急激な減量は、退薬症候があらわれることがあるので行わないこと。［11.1.1参照］
8.9 重篤な副作用が発現した患者については、本剤剥離後のフェンタニルの血中動態を考慮し、本剤剥離から最低でも24時間観察を継続すること。
8.10 本剤貼付中に発熱又は激しい運動により体温が上昇した場合、本剤貼付部位の温度が上昇しフェンタニル吸収量が増加するため、過量投与になり、死に至るおそれがあるので、患者の状態に注意すること。また、本剤貼付後、貼付部位が電気パッド、電気毛布、加温ウォーターベッド、赤外線灯、集中的な日光浴、サウナ、湯たんぽ等の熱源に接しないようにすること。本剤を貼付中に入浴する場合は、熱い温度での入浴は避けさせるようにすること。［1.、9.1.5参照］
8.11 眠気、めまいが起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.12 鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 慢性肺疾患等の呼吸機能障害のある患者
呼吸抑制を増強するおそれがある。［11.1.2参照］
9.1.2 喘息患者
気管支収縮を起こすおそれがある。
9.1.3 徐脈性不整脈のある患者
徐脈を助長させるおそれがある。
9.1.4 頭蓋内圧の亢進、意識障害・昏睡、脳腫瘍等の脳に器質的障害のある患者
呼吸抑制を起こすおそれがある。［11.1.2参照］
9.1.5 40℃以上の発熱が認められる患者
本剤からのフェンタニル放出量の増加により、薬理作用が増強するおそれがある。［1.、8.10参照］
9.1.6 薬物依存の既往歴のある患者
9.2 腎機能障害患者
代謝・排泄が遅延し、副作用があらわれやすくなるおそれがある。なお、腎機能障害患者を対象として有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.3 肝機能障害患者
代謝・排泄が遅延し、副作用があらわれやすくなるおそれがある。［16.1.5参照］
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。ヒトで母乳中へ移行することが報告されている。［16.3.3参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は主にCYP3A4で代謝される。［16.4参照］
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
10.1 併用禁忌
| ナルメフェン塩酸塩水和物 セリンクロ ［2.2参照］ | 離脱症状を起こすおそれがある。また、鎮痛作用が減弱するおそれがある。 ナルメフェン塩酸塩水和物を投与中の患者又は投与中止後1週間以内の患者には投与しないこと。 | μオピオイド受容体への競合的阻害による。 |
10.2 併用注意
| 中枢神経抑制剤 フェノチアジン系薬剤 ベンゾジアゼピン系薬剤 バルビツール酸系薬剤 等 全身麻酔剤 モノアミン酸化酵素阻害剤 三環系抗うつ剤 骨格筋弛緩剤 鎮静性抗ヒスタミン剤 アルコール オピオイド系薬剤 | 呼吸抑制、低血圧、めまい、口渇及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | 相加的に中枢神経抑制作用が増強する。 |
| セロトニン作用薬 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI） セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI） モノアミン酸化酵素阻害剤等 | セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクローヌス等）があらわれるおそれがある。 | 相加的にセロトニン作用が増強するおそれがある。 |
| CYP3A4阻害作用を有する薬剤 リトナビル イトラコナゾール フルコナゾール ボリコナゾール アミオダロン クラリスロマイシン ジルチアゼム フルボキサミン等 | 本剤のAUCの増加、血中半減期の延長が認められたとの報告がある。呼吸抑制等の副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。 | 肝CYP3A4に対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。 |
| CYP3A4誘導作用を有する薬剤 リファンピシン カルバマゼピン フェノバルビタール フェニトイン等 | 本剤の血中濃度が低下し、治療効果が減弱するおそれがある。必要に応じて本剤の用量調整を行うこと。CYP3A4誘導作用を有する薬剤の中止後、本剤の血中濃度が上昇し、重篤な呼吸抑制等の副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。 | 肝CYP3A4に対する誘導作用により、本剤の代謝が促進される。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 依存性（頻度不明）
11.1.2 呼吸抑制（0.9％※）
11.1.3 意識障害（頻度不明）
意識レベルの低下、意識消失等の意識障害があらわれることがある。
11.1.4 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
11.1.5 痙攣（頻度不明）
間代性、大発作型等の痙攣があらわれることがある。
※慢性疼痛患者を対象とした国内臨床試験における発現頻度
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 0.1〜5％未満 | 頻度不明 | |
| 循環器 | 高血圧、低血圧、頻脈、徐脈、チアノーゼ、動悸 | ||
| 精神神経系 | 傾眠・眠気 | 不眠症、頭痛 | 不穏、健忘、めまい、いらいら感、幻覚、多幸症、錯乱、せん妄、うつ病、不安、激越、振戦、錯感覚、感覚鈍麻、回転性めまい、無感情、注意力障害、味覚異常、記憶障害、錐体外路障害 |
| 皮膚 | 貼付部位のそう痒感、貼付部位の紅斑 | そう痒、汗疹 | 発疹、紅斑、皮膚炎（接触性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎を含む）、湿疹、貼付部位反応（発疹、湿疹、皮膚炎、小水疱） |
| 消化器 | 便秘、悪心、嘔吐、下痢 | 口渇、胃部不快感、消化不良、イレウス、腹痛、痔核、口内炎 | |
| 肝臓 | 肝機能異常 | ||
| 泌尿器 | 排尿困難 | 尿閉 | |
| 眼障害 | 縮瞳、霧視、結膜炎、複視 | ||
| 感染症 | 鼻咽頭炎、膀胱炎、帯状疱疹 | ||
| 臨床検査 | 白血球数減少、血中カリウム減少 | 血小板数減少、ALT増加、蛋白尿、AST増加、血中ビリルビン増加、尿糖陽性、総蛋白減少、体重減少、白血球数増加、血中ALP増加、血中尿素窒素上昇 | |
| その他 | 発熱、体熱感 | 倦怠感、発汗、しゃっくり、食欲不振、性機能不全、勃起不全、無力症、筋痙縮、疲労、末梢性浮腫、インフルエンザ様疾患、冷感、体温変動感、薬剤離脱症候群、貧血、白血球増加症、食欲減退、耳鳴、背部痛、筋骨格痛、四肢痛、不正子宮出血、胸部不快感、胸痛、悪寒、異常感 |
| 5％以上 | 0.1〜5％未満 | 頻度不明 | |
| 循環器 | 低血圧 | 高血圧、頻脈、徐脈、チアノーゼ、動悸 | |
| 精神神経系 | 傾眠、めまい、不眠症 | 頭痛、味覚異常 | 健忘、幻覚、多幸症、錯乱、うつ病、不安、激越、振戦、錯感覚、感覚鈍麻、回転性めまい、無感情、注意力障害、記憶障害、錐体外路障害、不穏、せん妄、いらいら感 |
| 皮膚 | 貼付部位のそう痒感、そう痒 | 発疹、皮膚炎（接触性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎を含む）、湿疹、貼付部位皮膚炎、貼付部位の紅斑 | 紅斑、貼付部位反応（発疹、湿疹、小水疱）、汗疹 |
| 消化器 | 便秘、悪心、嘔吐、下痢 | 腹痛、口渇、口内炎 | 胃部不快感、消化不良、イレウス、痔核 |
| 肝臓 | 肝機能異常 | ||
| 泌尿器 | 排尿困難 | 尿閉 | |
| 眼障害 | 複視 | 縮瞳、結膜炎、霧視 | |
| 感染症 | 鼻咽頭炎 | 膀胱炎、帯状疱疹 | |
| 臨床検査 | ALT増加、AST増加、体重減少、血中ALP増加 | 蛋白尿、血中ビリルビン増加、尿糖陽性、総蛋白減少、白血球数減少、白血球数増加、血中尿素窒素上昇、血小板数減少、血中カリウム減少 | |
| その他 | 倦怠感、食欲減退 | 薬剤離脱症候群、末梢性浮腫、発汗、悪寒、異常感、背部痛、筋骨格痛、無力症、胸部不快感、胸痛 | 発熱、食欲不振、性機能不全、勃起不全、筋痙縮、疲労、インフルエンザ様疾患、冷感、体温変動感、貧血、白血球増加症、耳鳴、四肢痛、不正子宮出血、しゃっくり、体熱感 |
13. 過量投与
13.1 症状
フェンタニルの過量投与時の症状として、薬理作用の増強により重篤な換気低下を示す。また、フェンタニルの過量投与により白質脳症が認められている。
13.2 処置
過量投与時には以下の治療を行うことが望ましい。
・換気低下が起きたら、直ちに本剤を剥離し、患者をゆり動かしたり、話しかけたりして目をさまさせておく。
・麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）の投与を行う。患者に退薬症候又は麻薬拮抗剤の副作用が発現しないよう慎重に投与する。なお、麻薬拮抗剤の作用持続時間は本剤の作用時間より短いので、患者のモニタリングを行うか又は患者の反応に応じて、初回投与後は注入速度を調節しながら持続静注する。
・臨床的に処置可能な状況であれば、患者の気道を確保し、酸素吸入し、呼吸を補助又は管理する。必要があれば咽頭エアウェイ又は気管内チューブを使用する。これらにより、適切な呼吸管理を行う。
・適切な体温の維持と水分摂取を行う。
・重度かつ持続的な低血圧が続けば、循環血液量減少の可能性があるため、適切な輸液療法を行う。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 オピオイド鎮痛剤が投与されていた患者であることを確認した上で本剤を交付すること。
14.1.2 包装袋を開封せず交付すること。
14.1.3 本剤の使用開始にあたっては、患者等に対して具体的な使用方法、使用時の注意点、保管方法等を患者向けの説明書を用いるなどの方法によって指導すること。［8.2、14.1.6、14.2.1-14.2.9、14.3.1-14.3.3参照］
14.1.4 患者等に対して、本剤を指示された目的以外に使用してはならないことを指導すること。
14.1.5 患者等に対して、本剤を他人へ譲渡してはならないことを指導すること。
14.2 薬剤貼付時の注意
14.2.1 体毛のない部位に貼付することが望ましいが、体毛のある部位に貼付する場合は、創傷しないようにハサミを用いて除毛すること。本剤の吸収に影響を及ぼすため、カミソリや除毛剤等は使用しないこと。［8.2、14.1.3参照］
14.3 薬剤貼付期間中の注意
14.3.1 本剤が他者に付着しないよう注意すること。本剤の他者への付着に気付いたときは、直ちに剥離し、付着部位を水で洗い流し、異常が認められた場合には受診すること。海外において、オピオイド貼付剤を使用している患者と他者（特に小児）が同じ寝具で就寝するなど身体が接触した際に、誤って他者に付着し有害事象が発現したとの報告がある。［8.2、14.1.3参照］
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
16.1.2 反復投与
健康成人に本剤6.7mgを1日毎に12日間反復貼付したとき、血清中フェンタニル濃度は貼付開始6〜9日後には定常状態に達し、剥離後の消失半減期は21.5時間であった3)。最終貼付時のCmaxは、単回貼付したときの2.2倍であった。
がん疼痛患者に本剤を反復貼付したときの最終貼付時の血清中フェンタニルのトラフ濃度は、初回貼付したときに比して、2.5倍（中央値）であった。
本剤を健康成人に単回貼付したときのデータから、反復貼付時の血清中フェンタニル濃度をシミュレーションした結果、貼付開始1日目及び2日目のCmaxは、定常状態時に比して、それぞれ54及び79％であった。［7.2参照］
がん疼痛患者に本剤を反復貼付したときの最終貼付時の血清中フェンタニルのトラフ濃度は、初回貼付したときに比して、2.5倍（中央値）であった。
本剤を健康成人に単回貼付したときのデータから、反復貼付時の血清中フェンタニル濃度をシミュレーションした結果、貼付開始1日目及び2日目のCmaxは、定常状態時に比して、それぞれ54及び79％であった。［7.2参照］
| 貼付用量 | Cmax,216-288hr（ng/mL） | Cmin,216-288hr（ng/mL） | t1/2注）（hr） | AUC216-288hr（ng・hr/mL） |
| 6.7mg | 3.43±0.76 | 1.78±0.29 | 21.5±5.9 | 183.6±36.4 |
本剤6.7mgを1日毎に12日間反復貼付中及び剥離後の血清中濃度推移（平均値＋標準偏差、左図：0〜216時間（トラフ濃度）、右図：216〜360時間）
16.1.3 用量と血中濃度との関係
健康成人に本剤0.95mg、3.8mg及び7.6mg注）を単回貼付したときのCmax及びAUC∞は用量比例性を示した4)。また、がん疼痛患者に本剤0.84mg〜8.4mgを反復貼付したときの血清中フェンタニルのトラフ濃度は、用量に比例する傾向がみられた5)6)。［7.2参照］
注）治験製剤を用いた試験であるため、本剤とは含有量が異なる。
16.1.4 高齢者における血中動態
16.1.5 肝障害患者における血中動態
16.3 分布
16.3.1 組織への分布
ラットに3H-フェンタニルを皮下投与したとき、膀胱内尿及び小腸（十二指腸）内容物に高い放射能が認められた。肺、肝臓、腎臓、脾臓、膵臓、鼻粘膜、生殖器及び骨髄など多くの組織に放射能が認められた。9)（ラット）
16.3.2 胎児移行性
16.3.3 乳汁移行性
16.3.4 血漿蛋白結合率
84.4％（in vitro、平衡透析法、10ng/mL）12)
16.4 代謝
16.5 排泄
健康成人に3H-フェンタニルを静脈内投与したとき、72時間までに投与量の76±3％が尿中に排泄され、そのほとんどが代謝物であり、未変化体は投与量の6.4±1.2％であった。糞中には投与量の1.2±0.3％が未変化体として、7.8±1.0％が代謝物として排泄された。14)（外国人データ）
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜がん疼痛＞
17.1.1 国内第III相臨床試験
一定量のオピオイド鎮痛剤（モルヒネ製剤、オキシコドン経口剤、フェンタニル製剤）を投与されている日本人がん疼痛患者66例を対象に、本剤の初回貼付用量へ切り替え10日間貼付したところ、主要評価項目である10日間貼付終了時又は中止時における疼痛コントロール達成率注）は81.8％（54/66例）であった5)。
注）疼痛コントロール達成率（％）＝以下の条件を満たした例数/評価対象例数×100
・治験薬貼付期終了（中止）前3日間におけるVAS平均値と治験薬貼付期開始前3日間におけるVAS平均値からの変化量が＋15mm以下である。
・治験薬貼付期終了（中止）前3日間の各日のレスキュー投与回数は2回以下とし、治験薬貼付期終了（中止）前3日間の平均レスキュー投与回数と、治験薬貼付期開始前3日間における1日あたりの平均レスキュー投与回数との差（増加分）が1.0以下である。
| 項目 | 例数（％） |
| 疼痛コントロール達成率 95％CI | 54/66（81.8％） ［70.4〜90.2％］ |
| VAS平均値の変化量が＋15mm以下 平均レスキュー投与回数の差が1.0以下 | 61/66（92.4％） 56/66（84.8％） |
副作用発現率は、81.8％（54/66例）であった。主な副作用は便秘（47.0％）、傾眠（47.0％）、悪心（25.8％）、嘔吐（21.2％）等であった。
17.1.2 国内第II相／第III相臨床試験
日本人がん疼痛患者155例を対象に本剤で用量調節した後、本剤群又はデュロテップMTパッチ群に割り付け10日間貼付したところ、主要評価項目である10日間貼付終了時又は中止時におけるVAS平均変化量の差から本剤群のデュロテップMTパッチ群に対する非劣性が検証された6)。
| 本剤群 | デュロテップMTパッチ群 | |
| 例数 | 54 | 60 |
| 用量調節期終了前3日間のVAS平均値±標準偏差 | 18.4±9.05 | 20.6±8.58 |
| 二重盲検期終了（中止）前3日間のVAS平均値±標準偏差 | 17.2±16.41 | 18.0±12.60 |
| VAS平均変化量±標準偏差 | -1.1±14.82 | -2.5±11.32 |
| VAS平均変化量の差 95％CI | 1.4 ［-3.50〜6.23］ | |
用量調節時の副作用発現率は84.5％（131/155例）であった。主な副作用は傾眠（57.4％）、便秘（49.7％）、悪心（41.3％）、嘔吐（23.9％）等であった。
用量調節後の副作用発現率は86.0％（49/57例）であった。主な副作用は傾眠（56.1％）、便秘（49.1％）、悪心（43.9％）、嘔吐（21.1％）等であった。
＜慢性疼痛＞
17.1.3 国内第III相臨床試験（N04試験）
一定量のオピオイド鎮痛剤（モルヒネ経口剤、コデイン経口剤、フェンタニル経皮吸収型製剤、トラマドール/アセトアミノフェン配合錠、ブプレノルフィン経皮吸収型製剤）の投与によって慢性疼痛がコントロールされている日本人慢性疼痛患者77例を対象に、本剤の初回貼付用量へ切り替え52週間（I期：1〜4週、II期：5〜52週）貼付したところ、主要評価項目である4週後の疼痛コントロール維持率注）は92.6％（63/68例）であった15)。
注）疼痛コントロール維持率（％）＝以下の条件を満たした例数/評価対象例数×100
・用量固定評価期7日間の治験薬投与量が一定である。
・用量固定評価期7日間のVAS平均値のベースライン（治験薬貼付開始前7日間のVAS平均値）からの変化量が＋15mm以下である。
・用量固定評価期7日間の各日のレスキュー投与回数が2回以下、かつ用量固定評価期7日間の平均レスキュー投与回数のベースライン（治験薬貼付開始前7日間における平均レスキュー投与回数）からの差が＋1.0回以下であること。
| 項目 | 例数（％） |
| 疼痛コントロール維持率 95％CI | 63/68（92.6％） ［86.4〜98.9］ |
| 治験薬投与量が一定 VAS平均値の変化量が＋15mm以下 平均レスキュー投与回数の差が＋1.0回以下 | 66/68（97.1％） 65/68（95.6％） 67/68（98.5％） |
また、本剤貼付前後のVAS平均値は、本剤貼付開始前7日間が30.1mm、4週後が29.7mm、52週後が29.9mmであり、本剤貼付前から貼付52週後まで安定して推移した。
注1：治験薬貼付開始前7日間、注2：II期最終評価時、注3：最終評価時
副作用発現率は、79.2％（61/77例）であった。主な副作用は便秘（35.1％）、悪心（29.9％）、傾眠（26.0％）等であった。
17.1.4 国内第III相臨床試験（N03試験）
一定量のオピオイド鎮痛剤（モルヒネ製剤、コデイン製剤）の投与で十分な鎮痛効果が得られていない日本人慢性疼痛患者36例を対象に、本剤の初回貼付用量へ切り替え52週間（貼付期［1］：1〜4週、貼付期［2］：5〜52週）貼付したところ、本剤貼付前後のVAS平均値は、前観察期終了前3日間が76.2mmであったのに対し、4週後は57.2mm、52週後は45.9mmまで低下した16)。
注1：前観察期終了前3日間、注2：貼付期［1］終了前3日間、注3：貼付期［2］最終評価時、注4：最終評価時
副作用発現率は、94.4％（34/36例）であった。主な副作用は傾眠（58.3％）、悪心（50.0％）、便秘（38.9％）等であった。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
受容体結合試験の結果、フェンタニルはヒト・クローン化μ（ミュー）オピオイド受容体に対してKi＝1.02nmol/L、δ（デルタ）オピオイド受容体に対してKi＝1530nmol/L及びκ（カッパ）オピオイド受容体に対してKi＝1080nmol/Lの親和性を示した。また、モルモット全脳膜組織を用いた検討では、フェンタニルはμオピオイド受容体に対してKi＝2.11nmol/L、δオピオイド受容体に対してKi＝109nmol/L及びκオピオイド受容体に対してKi＝308nmol/Lの親和性を示した。これらの結果から、フェンタニルはμオピオイド受容体に対して選択的に高い親和性を示した17)18)。（in vitro）
したがって、フェンタニルはμオピオイド受容体を介してアゴニストとして作用し、強力な鎮痛作用を示すものと考えられている。
したがって、フェンタニルはμオピオイド受容体を介してアゴニストとして作用し、強力な鎮痛作用を示すものと考えられている。
18.2 鎮痛作用
18.2.1 機械的侵害刺激法の一つであるマウス尾根部のピンチによる発痛に対して、フェンタニル（皮下投与）は鎮痛作用を示し、ED50は0.07mg/kgであった。モルヒネ硫酸塩水和物（皮下投与）のED50は9mg/kgであった。19)
18.2.2 化学的侵害刺激法の一つであるラットのブラジキニン発痛法において、フェンタニルは皮下投与15分後に最大作用を示し、そのED50は0.010mg/kgであった。フェンタニルの鎮痛活性は、モルヒネ硫酸塩水和物（皮下投与後30〜60分にED50が2〜3mg/kg）に比べて、約200倍強い効力比を示した。
18.2.3 電気的侵害刺激法のウサギ歯髄刺激誘発脳波覚醒反応試験において、デュロテップパッチ（2.5mg（25μg/hr））は1回の貼付で3〜72時間まで持続的な鎮痛作用を示した20)。
18.2.4 神経障害性疼痛モデルの一つであるスナネズミの絞扼性神経損傷モデルにおいて、フェンタニルは0.04mg/kg以上の皮下投与で冷的アロディニアを有意に抑制した21)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. フェンタニル
| 一般的名称 | フェンタニル |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | fentanyl |
| 化学名 | N-(1-phenethylpiperidin-4-yl)-N-phenylpropanamide |
| 分子式 | C22H28N2O |
| 分子量 | 336.47 |
| 融点 | 85〜87℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は結晶性の粉末である。 |
| 溶解性 | メタノール、エタノール（95）に極めて溶けやすく、アセトニトリルに溶けやすく、0.1mol/L塩酸試液にやや溶けにくく、0.01mol/L硫酸試液に溶けにくく、水にほとんど溶けない。 |
| 分配係数 | logP＝2.96（1-オクタノール/pH7.4緩衝溶液） |
| KEGG DRUG |
|
21. 承認条件
慢性疼痛の診断、治療に精通した医師によってのみ処方・使用されるとともに、本剤のリスク等についても十分に管理・説明できる医師・医療機関・管理薬剤師のいる薬局のもとでのみ用いられ、それら薬局においては調剤前に当該医師・医療機関を確認した上で調剤がなされるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
22. 包装
ワンデュロパッチ0.84mg
7枚（1枚×7）
ワンデュロパッチ1.7mg
7枚（1枚×7）
ワンデュロパッチ3.4mg
7枚（1枚×7）
ワンデュロパッチ5mg
7枚（1枚×7）
ワンデュロパッチ6.7mg
7枚（1枚×7）
23. 主要文献
- Bentley JB,et al., Anesth. Analg., 61, 968-971, (1982) »PubMed
- 社内資料：日本人におけるデュロテップMTパッチとの薬物動態比較（2010年10月27日承認、CTD2.7.1.2.（1））
- 社内資料：日本人におけるデュロテップMTパッチとの定常状態時の薬物動態比較（2010年10月27日承認、CTD2.7.1.2.（3））
- 社内資料：日本人における用量比例性の検討（2010年10月27日承認、CTD2.7.2.2.（1））
- 社内資料：JNS020QDのがん疼痛に対する第III相試験（2010年10月27日承認、CTD2.7.2.3）
- 社内資料：JNS020QDのがん疼痛に対する第II/III相試験（2010年10月27日承認、CTD2.7.2.3）
- 社内資料：JNS005の民族間及び年齢層間での薬物動態の比較
- 社内資料：フェンタニルパッチの肝障害患者における薬物動態の検討
- 社内資料：フェンタニルの薬物動態試験
- 大塚宏之，他, 薬理と治療, 29, 865-876, (2001)
- Leuschen MP, Clin Pharmacy., 9, 336-337, (1990)
- Meuldermans WEG,et al., Arch Int Pharmacodyn., 257, 4-19, (1982)
- Feierman DE, Drug Metab Dispos., 24, 932-939, (1996) »PubMed
- McClain DA,et al., Clin Pharmacol Ther., 28, 106-114, (1980) »PubMed
- 社内資料：JNS020QDの慢性疼痛患者を対象とした第III相試験（JPN-N04）（2013年12月20日承認、CTD2.7.6.4）
- 社内資料：JNS020QDの慢性疼痛患者を対象とした長期投与試験（JPN-N03）（2013年12月20日承認、CTD2.7.6.3）
- 社内資料：フェンタニルのオピオイド受容体に対する親和性
- Maguire P,et al., Eur J Pharmacol., 213, 219-225, (1992) »PubMed
- 社内資料：フェンタニルの一般薬理作用
- 塩崎静男，他, 薬理と治療, 29, 849-854, (2001)
- Vissers K,et al., Anesth Analg., 101, 457-464, (2005) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ヤンセンファーマ株式会社
メディカルインフォメーションセンター
〒101-0065
東京都千代田区西神田3-5-2
電話：フリーダイヤル 0120-183-275
製品情報問い合わせ先
ヤンセンファーマ株式会社
メディカルインフォメーションセンター
〒101-0065
東京都千代田区西神田3-5-2
電話：フリーダイヤル 0120-183-275
25. 保険給付上の注意
本剤は厚生労働省告示第75号（平成24年3月5日付）に基づき、投薬期間は1回30日間分を限度とされています。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
ヤンセンファーマ株式会社
〒101-0065
東京都千代田区西神田3-5-2