早期メラノーマの診断は難しく，肉眼で母斑や老人性色素斑と区別できない．メラノーマの93％はde novoに生じる．メラノーマの診断には，後天性母斑，つまりClark母斑（平坦か扁平隆起），Miescher母斑（半球状，顔に多い），Unna母斑（いぼ状，頭と首に多い），Reed/Spitz母斑（子供に多い）を知ることが重要である．先天性母斑と青色母斑はあまり問題にならない．母斑の典型像と異なればメラノーマを考える．色素細胞病変以外に，脂漏性角化症，基底細胞癌，血管病変も肉眼的には鑑別困難であるが，ダーモスコピーでは鑑別しやすい．ダーモスコピー診断は２段階に分けるとわかりやすい．まずメラノサイト病変かどうかを判断し，続いて非メラノサイト病変を順番に考える．メラノサイト病変の可能性が高ければ，第２段階で色と構造の分布が規則的か不規則かを考え，メラノーマか母斑かを判定する．