福山型先天性筋ジストロフィー
東京女子医大小児科の福山名誉教授により１９６０年最初に報告されました。筋肉の症状とともに、かなり重い知的発達遅滞、てんかんなど中枢神経症状を合併することが特徴的です。いままでのところ、報告例は日本人に限られています。台湾にも福山型とそっくりな症状をもつ人が報告されましたが、遺伝子変異は日本の福山型とは異なるものでした。
ａ.病因、病態、病理
2,000ないし3,000年前にあたる日本人の祖先に突然変異が起こり、それが日本全体に広がったと考えられています。第９染色体長腕（９ｑ３１）に遺伝子座があります。常染色体劣性遺伝をとり、日本人１０万人に対し１ないし２人の患者さんがいると計算されています。また日本人の約80人に一人は遺伝子変異をもっている（保因者）と推定されています。東京大学医科学研究所（現：大阪大学大学院）の戸田達史先生らのグループにより、遺伝子はクローニングされています。それはcDNAで7,349bp、それがコードしているのは461 個のアミノ酸からなる蛋白でフクチン(fukutin)と名付けられています。患者さんではフクチン遺伝子の3'非翻訳領域に3kbのレトロトランスポゾンが挿入されています。一部の患者さんではこの挿入変異と他の変異（点変異など）の組み合わせもあります。このフクチンは正常人では神経細胞の胞体の中にあります。その機能はまだよく分かっていません。
中枢神経系の異常は局所性の多小脳回（polymicrogyria)とよばれているものです。脳回はうんと小さくなっていますから、その異常な場所は肉眼的では平坦で無脳回様にみえます。（図１７）。そのほか、白質の髄鞘化遅延、錐体路の低形成がみられます。
筋病理では乳児期早期から強い筋ジストロフィー様変化をみます。筋線維は細く、壊死、再生像がみられ、間質の強い増生があります（図１８）。筋内末梢神経はよく保たれていて、異常はありません。
ｂ.臨床症状
生下時から呼吸不全、哺乳力低下をみるものもありますが、多くは発育、発達の遅れで気付かれるのです。頚定（くびが座る）は平均８カ月といわれています。多くの方では２歳前後で座居まで獲得できますが、歩行を獲得するものはきわめてまれです。剖検例の報告から推定すると、平均寿命は１２歳前後ですが、中には長命の方もおられて、私が知っている人は４０歳です。
全身の筋力、筋緊張低下があり、乳児期は身体が柔らかく、いわゆるフロッピーインファント（floppy infant: 身体が柔らかくぐにゃぐにゃした赤ちゃんのことです）です。顔面筋罹患があるのが特徴です。すこし表情に乏しく、口をぽかんと開けていて、よだれ（流涎）を多くみます。頬は仮（偽）性肥大のため、ふっくらとしています。睫毛が長く、キラキラとした美しい目をしています（図１９、２０）。口の中をみると高口蓋が認められます（この高口蓋は顔面罹患があるとみられます。福山型以外では、先天性ミオパチー、先天性筋強直性ジストロフィーという病気でもみられます）。
筋病理から推定されるように、早期から関節の伸びが悪い（拘縮）をみます。関節拘縮は手指、股、足関節に強く、年長児では顎関節を含め全身の関節に及びます。仮性肥大は前記のように頬とふくらはぎに軽度にみられるだけです。腱反射は軽症例ではみられますが、早晩消失します。
中枢神経症状は本症には必発です。全例に中−高度の知的発達遅滞をみます。知能指数（ＩＱ）が５０以上を越えるお子さんは少ないです。多くは単語のみがしゃべれて、きちんと文章までしゃべれる方はまれです。有熱性ないし、無熱性（てんかん性）痙攣を約半数にみます。でもこのけいれんは薬でコントロールし易く、難治性てんかんはまれです。
ｃ.検査所見
血清クレアチンキナーゼ（ＣＫ）値はデュシェンヌ型よりは低いのですが、数千単位の高値を示します（通常の１０−３０倍）。脳ＣＴ／ＭＲＩで多小脳回、小脳内の小嚢胞、白質髄鞘化の遅延をみます。筋電図は筋原性で、末梢神経伝導速度は正常です。
ａ.病因、病態、病理
2,000ないし3,000年前にあたる日本人の祖先に突然変異が起こり、それが日本全体に広がったと考えられています。第９染色体長腕（９ｑ３１）に遺伝子座があります。常染色体劣性遺伝をとり、日本人１０万人に対し１ないし２人の患者さんがいると計算されています。また日本人の約80人に一人は遺伝子変異をもっている（保因者）と推定されています。東京大学医科学研究所（現：大阪大学大学院）の戸田達史先生らのグループにより、遺伝子はクローニングされています。それはcDNAで7,349bp、それがコードしているのは461 個のアミノ酸からなる蛋白でフクチン(fukutin)と名付けられています。患者さんではフクチン遺伝子の3'非翻訳領域に3kbのレトロトランスポゾンが挿入されています。一部の患者さんではこの挿入変異と他の変異（点変異など）の組み合わせもあります。このフクチンは正常人では神経細胞の胞体の中にあります。その機能はまだよく分かっていません。
中枢神経系の異常は局所性の多小脳回（polymicrogyria)とよばれているものです。脳回はうんと小さくなっていますから、その異常な場所は肉眼的では平坦で無脳回様にみえます。（図１７）。そのほか、白質の髄鞘化遅延、錐体路の低形成がみられます。
 | 脳を後ろからみたところで上の部分が大脳、下の小さいのが小脳。 横の部分（側頭部）(星印）の大脳表面にはしわがなく、つるつるしている。 この部を顕微鏡でみると小さな脳回から出来ている（多小脳回）ことがわかる。 |
| 図１７:福山型先天性筋ジストロフィーの脳病理 | |
 | 正常（左：Ｎ）に比較して、福山型（右：ＦＣＭＤ）では筋線維は細い。 筋線維と筋線維の間が大きく空いているのは、結合組織が増生した結果である。 福山型では病早期から結合組織の増生が強いのが特徴的である。 |
| 図１８: 福山型先天性筋ジストロフィーの筋病理 | |
生下時から呼吸不全、哺乳力低下をみるものもありますが、多くは発育、発達の遅れで気付かれるのです。頚定（くびが座る）は平均８カ月といわれています。多くの方では２歳前後で座居まで獲得できますが、歩行を獲得するものはきわめてまれです。剖検例の報告から推定すると、平均寿命は１２歳前後ですが、中には長命の方もおられて、私が知っている人は４０歳です。
全身の筋力、筋緊張低下があり、乳児期は身体が柔らかく、いわゆるフロッピーインファント（floppy infant: 身体が柔らかくぐにゃぐにゃした赤ちゃんのことです）です。顔面筋罹患があるのが特徴です。すこし表情に乏しく、口をぽかんと開けていて、よだれ（流涎）を多くみます。頬は仮（偽）性肥大のため、ふっくらとしています。睫毛が長く、キラキラとした美しい目をしています（図１９、２０）。口の中をみると高口蓋が認められます（この高口蓋は顔面罹患があるとみられます。福山型以外では、先天性ミオパチー、先天性筋強直性ジストロフィーという病気でもみられます）。
 |  | 図１９、２０:福山型先天性筋ジストロフィー。 多くの患者さんは座ることはできるが、歩く人はまれである。顔面筋が弱いので口をポカンと開けていることが多い。 頬は偽性肥大のためふっくらとしていて、目はさわやかに輝いている。足の関節に拘縮がある。 バンザイをするように頼んでも筋力低下があるため十分にあげられない。 | |
| 図１９:福山型先天性筋ジストロフィー | 図２０:福山型先天性筋ジストロフィー | ※写真掲載の許可を得ています。 |
中枢神経症状は本症には必発です。全例に中−高度の知的発達遅滞をみます。知能指数（ＩＱ）が５０以上を越えるお子さんは少ないです。多くは単語のみがしゃべれて、きちんと文章までしゃべれる方はまれです。有熱性ないし、無熱性（てんかん性）痙攣を約半数にみます。でもこのけいれんは薬でコントロールし易く、難治性てんかんはまれです。
ｃ.検査所見
血清クレアチンキナーゼ（ＣＫ）値はデュシェンヌ型よりは低いのですが、数千単位の高値を示します（通常の１０−３０倍）。脳ＣＴ／ＭＲＩで多小脳回、小脳内の小嚢胞、白質髄鞘化の遅延をみます。筋電図は筋原性で、末梢神経伝導速度は正常です。
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