薬物代謝
【概要】 薬は使用されたら体の中の濃度が高まり、効果が出て、やがて時間とともに減っていって効果もなくなっていく。薬を化学処理して別なものに変えることを薬物代謝という。主に肝細胞内にあるミクロソームで酵素によっている。代謝を受けた後は、脂溶性のものは水溶性の物質に変わり尿から捨てられ、脂溶性のままのものは胆汁から捨てられる(排泄)。一般に小児、成人、妊婦、老人などで肝臓の代謝能力に違いがある。また重い肝臓病では代謝能力が落ちていることが多い。
【詳しく】 薬の化学構造の部品(残基)に酸化、還元、あるいは加水分解の反応が起こる。このステップにはチトクロームP450という酵素が働く。次にグルクロン酸、硫酸などで抱合され無害化される。
《参照》 チトクロームP450、 グルクロン酸抱合
薬物代謝
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/10/10 04:10 UTC 版)
薬物代謝(やくぶつたいしゃ)とは動植物における代謝の様式のひとつ。薬、毒物などの生体外物質(ゼノバイオティクス (Xenobiotics)、異物ともいう)を分解あるいは排出するための代謝反応の総称である。これらを行う酵素を総称して薬物代謝酵素という。全体的には対象物質の親水性を高め分解・排出しやすくする傾向がある。全般的に、生体に対する害を軽減する意味があると考えられるので解毒代謝ともいうが、結果的にはかえって毒性が増すこともある。また生体外物質のみでなく、生体内由来の不要となった物質(ステロイドホルモン、甲状腺ホルモン、胆汁酸、ビリルビンなど)も対象となる。
- ^ a b c Jakoby WB, Ziegler DM (December 1990). “The enzymes of detoxication”. J. Biol. Chem. 265 (34): 20715–8. PMID 2249981 .
- ^ Mizuno N, Niwa T, Yotsumoto Y, Sugiyama Y (September 2003). “Impact of drug transporter studies on drug discovery and development”. Pharmacol. Rev. 55 (3): 425–61. doi:10.1124/pr.55.3.1. PMID 12869659.
- ^ Thornalley PJ (July 1990). “The glyoxalase system: new developments towards functional characterization of a metabolic pathway fundamental to biological life”. Biochem. J. 269 (1): 1–11. PMC 1131522. PMID 2198020 .
- ^ Sies H (March 1997). “Oxidative stress: oxidants and antioxidants” (PDF). Exp. Physiol. 82 (2): 291–5. PMID 9129943 .
- ^ Guengerich FP (June 2001). “Common and uncommon cytochrome P450 reactions related to metabolism and chemical toxicity”. Chem. Res. Toxicol. 14 (6): 611–50. doi:10.1021/tx0002583. PMID 11409933.
- ^ Schlichting I, Berendzen J, Chu K, Stock AM, Maves SA, Benson DE, Sweet RM, Ringe D, Petsko GA, Sligar SG (March 2000). “The catalytic pathway of cytochrome p450cam at atomic resolution”. Science 287 (5458): 1615–22. doi:10.1126/science.287.5458.1615. PMID 10698731.
- ^ Akagah B, Lormier AT, Fournet A, Figadère B (December 2008). “Oxidation of antiparasitic 2-substituted quinolines using metalloporphyrin catalysts: scale-up of a biomimetic reaction for metabolite production of drug candidates”. Org. Biomol. Chem. 6 (24): 4494–7. doi:10.1039/b815963g. PMID 19039354.
- ^ a b c Liston HL, Markowitz JS, DeVane CL (October 2001). “Drug glucuronidation in clinical psychopharmacology”. J Clin Psychopharmacol 21 (5): 500–15. doi:10.1097/00004714-200110000-00008. PMID 11593076.
- ^ Boyland E, Chasseaud LF (1969). “The role of glutathione and glutathione S-transferases in mercapturic acid biosynthesis”. Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol.. Advances in Enzymology – and Related Areas of Molecular Biology 32: 173–219. doi:10.1002/9780470122778.ch5. ISBN 9780470122778. PMID 4892500.
- ^ Homolya L, Váradi A, Sarkadi B (2003). “Multidrug resistance-associated proteins: Export pumps for conjugates with glutathione, glucuronate or sulfate”. BioFactors 17 (1–4): 103–14. doi:10.1002/biof.5520170111. PMID 12897433.
- ^ König J, Nies AT, Cui Y, Leier I, Keppler D (December 1999). “Conjugate export pumps of the multidrug resistance protein (MRP) family: localization, substrate specificity, and MRP2-mediated drug resistance”. Biochim. Biophys. Acta 1461 (2): 377–94. doi:10.1016/S0005-2736(99)00169-8. PMID 10581368.
- ^ Commandeur JN, Stijntjes GJ, Vermeulen NP (June 1995). “Enzymes and transport systems involved in the formation and disposition of glutathione S-conjugates. Role in bioactivation and detoxication mechanisms of xenobiotics”. Pharmacol. Rev. 47 (2): 271–330. PMID 7568330.
- ^ Rostami-Hodjegan A, Tucker GT (February 2007). “Simulation and prediction of in vivo drug metabolism in human populations from in vitro data”. Nat Rev Drug Discov 6 (2): 140–8. doi:10.1038/nrd2173. PMID 17268485.
- ^ Murphy PJ (June 2001). “Xenobiotic metabolism: a look from the past to the future”. Drug Metab. Dispos. 29 (6): 79–80. PMID 11353742 .
- ^ Neuberger A, Smith RL (1983). “Richard Tecwyn Williams: the man, his work, his impact”. Drug Metab. Rev. 14 (3): 559–607. doi:10.3109/03602538308991399. PMID 6347595.
- ^ Booth J, Boyland E, Sims P (June 1961). “An enzyme from rat liver catalysing conjugations with glutathione”. Biochem. J. 79 (3): 516–24. PMC 1205680. PMID 16748905 .
- ^ Omura T, Sato R (April 1962). “A new cytochrome in liver microsomes”. J. Biol. Chem. 237: 1375–6. PMID 14482007 .
- ^ Estabrook RW (December 2003). “A passion for P450s (remembrances of the early history of research on cytochrome P450)”. Drug Metab. Dispos. 31 (12): 1461–73. doi:10.1124/dmd.31.12.1461. PMID 14625342.
- ^ Estabrook RW, Cooper DY, Rosenthal O (1963). “The light reversible carbon monoxide inhibition of steroid C-21 hydroxylase system in adrenal cortex”. Biochem Z 338: 741–55. PMID 14087340.
薬物代謝
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詳細は「薬物代謝」を参照 生物は薬、毒物などの生体外物質(ゼノバイオティクス (Xenobiotics)、異物ともいう)にさらされており、これらを分解あるいは排出するための代謝も行う。
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